Леся Хоменко народилася у 1980 р. у Києві, Україна, закінчила Національну академію образотворчого мистецтва і архітектури у 2004 році. 2005-2006 – учасниця резиденції в Центрі сучасного мистецтва при Києво-Могилянській академії, Київ; 2008 – учасниця резиденції в LIA (Leipzig International Art program) Лейпциг. Співзасновник та член групи R.E.P. (з 2004) та кураторської групи Худрада (з 2008). Її роботи увійшли до шорт-листа PinchukArtPrize (2009, 2011 та 2013), Future Generation Art Prize з групою R.E.P. (2012), номінантка премії Казимира Малевича (2012 та 2016). Живе і працює в Нью-Йорку, США.

Її роботи знаходяться в публічних колекціях, зокрема M HKA (Бельгія), Музей Людвіга (Угорщина), Art Collection Telecom (Німеччина) та Альбертинум (Німеччина). Роботи Лесі демонструвалися на персональних та групових виставках, зокрема в Українському музеї в Нью-Йорку, Нью-Йорк (США); Альбертинум, Дрезден (Німеччина); в супутній події 59-ї Міжнародної мистецької виставки Венеціанська бієнале, Венеція (Італія); Європейському парламенті (Бельгія); Музеї Фолькванг (Німеччина) тощо. Роботи Хоменко висвітлювали та рецензували The New York Times, The Washington Post, The New Yorker, The Art Newspaper, та Frieze тощо.